פרטי המחלה Carnitine palmitoyltransferase 1 deficiency (CPT1A Deficiency)

קרניטין פלמיטואיל-טרנספראז 1 (CPT1A) הינו גן שמכיל את המידע ליצירת אנזים (חלבון שמזרז תהליך ביוכימי) שתפקידו להכניס למיטוכונדריה חומצות שומן ארוכות שרשרת לצורך פירוקן והפקת אנרגיה מהן. כיוון שאנשים עם חוסר CPT1A לא יכולים להשתמש בשומנים בצורה יעילה לייצור אנרגיה, הם חווים מגוון תסמינים הקשורים לחוסר באנרגיה ולחוסר איזון מטבולי. תסמינים של חוסר ב CPT1A מופיעים בדרך כלל בתקופות שבהן הגוף מסתמך על שומנים לאנרגיה, כמו בעת צום, מחלה, או פעילות גופנית ממושכת. תסמינים שכיחים כוללים: היפוגליקמיה (רמת סוכר נמוכה בדם) - זהו אחד מהתסמינים המרכזיים של חוסר ב CPT1A כיוון שהגוף אינו יכול לפרק שומנים, הוא נשען על גלוקוז (סוכר) לאנרגיה יותר מאשר אדם בריא. כאשר רמות הגלוקוז יורדות בצום או בזמן מחלה, רמת הסוכר בדם צונחת, וזה מוביל לעצבנות, רעידות, סחרחורת, הזעה, בלבול, פרכוסים ותרדמת במקרים חמורים. חוסר בייצור אנרגיה משומנים עלול לגרום לעייפות קיצונית וחולשת שרירים. אנשים עשויים לחוות קושי לשמור על פעילות, במיוחד בתקופות שבהן הגוף אמור לעבור לשימוש בשומנים לאנרגיה, כמו בצום או בפעילות גופנית ממושכת. חומצות השומן שאינן מתפרקות יכולות להצטבר בכבד, מה שמוביל להגדלת הכבד. הדבר עלול לגרום לאי נוחות או כאב בצד ימין עליון של הבטן. במקרים חמורים, הצטברות חומצות השומן בכבד עלולה לגרום לנזק בכבד או לכבד מוגדל. דבר שעלול לגרום לצהבת, תוצאות לא תקינות בבדיקות תפקוד כבד (מתבטא ברמות גבוהות של אנזימי כבד בדם). ללא טיפול, יתפתחו סיבוכים ארוכי טווח בכבד, כשהבולט ביניהם הוא אנצפלופתיה כבדית (כשל בתפקוד הכבד גורם לכך שחומרים טוקסיים אשר באופן רגיל מסולקים על ידי הכבד, מצטברים בדם, אשר זורם בין היתר למוח, ומפריעים לתפקודם התקין של תאי המוח.) שתתבטא בירידה ברמת ההכרה וברעד בכפות הידיים. בנוסף, רקמת שריר עלולה להתפרק כתוצאה ממחסור באנרגיה, מה שגורם לכאבי שרירים, חולשה, ושתן כהה עקב שחרור חלבוני שריר לדם. תקופות של מתח מטבולי, כמו זיהום, חום, פעילות גופנית ממושכת או אפילו מזג אוויר קר, מעלות את הביקוש לאנרגיה בגוף. אצל אנשים עם חוסר ב CPT1A גורמים אלו מעוררים תסמינים ועלולים להוביל לאפיזודות מסכנות חיים. התסמינים בדרך כלל מופיעים כבר במהלך הינקות או שנות הילדות המוקדמות, בדרך כלל כתגובה לאחד הגורמים שהוזכרו לעיל. עם זאת, במקרים מסוימים התסמינים עשויים להופיע מאוחר יותר בילדות או אפילו בבגרות, בהתאם לחומרת החוסר באנזים. אם חוסר ב CPT1A אינו מנוהל כראוי, ייתכנו השפעות ארוכות טווח. אפיזודות חוזרות של משבר מטבולי עלולות להוביל לנזק נוירולוגי, עיכובים התפתחותיים, או נזק קבוע לאיברים, במיוחד בכבד ובשרירים. נקבה הטרוזיגוטית (נשאית של עותק אחד של גן מוטנט) הנושאת עובר פגוע נמצאת בסיכון לפתח כבד שומני חריף במהלך ההריון.